传统中医药给世界献上一份礼物
诺奖礼赞“青蒿素”


编者按
瑞典斯德哥尔摩当地时间10月5日中午11时30分,2015年诺贝尔生理学或医学奖在当地的卡罗琳斯卡医学院揭晓,我国女科学家屠呦呦因发现治疗疟疾的新疗法,与其他两位外国科学家分享2015年诺贝尔生理学或医学奖,她也因此成为我国大陆本土科学家中斩获诺奖的第一人。
2011年,屠呦呦获得素有诺贝尔奖风向标之称的美国拉斯克医学奖时在国内引起轰动,并被预言将成为诺奖科学奖获得者的热门人物。今天,她终于不负众望,因对疟疾治疗所做出的贡献,在诺贝尔科学奖的领地为中国赢得了一个席位。
疟疾,又称寒热病,就是民间所说的打摆子发高烧,它是由恶性疟原虫引起的疾病,是经蚊虫叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。几千年来,疟疾一直威胁着人类的生命安全。
疟疾主要表现为周期性规律发作。由于肉眼看不见的疟原虫在血液里作祟,患者发病时的症状相当痛苦:高热起来,就是把衣服全脱光了也不解热;打起寒战来,就是把几床被子盖在身上依然不能制止。长期多次发作后,患者的身体会非常虚弱,变得骨瘦如柴,出现贫血和脾肿大症状,有的人甚至会因此而丢了性命。
疟疾在热带和亚热带地区非常流行,全世界每年有接近4亿人会得疟疾,并导致几十万人的死亡。在20世纪50年代,国际消灭疟疾的尝试以失败告终之后,疟疾从60年代开始再度肆虐。这是因为,当时已有的抗疟疾药物如氯喹等由于使用的时间太长,疟原虫普遍对这些药物产生了抗药性。从此,寻找新的抗疟疾药物就成为一个全球范围内非常迫切的任务。
屠呦呦,从上世纪60年代末开始,身为中国中医研究院中药研究所实习研究员的她,在一个特定的时期,被选拔为国家“523”项目500多名研究人员中的一员,机缘巧合地走上了找寻疟疾新疗法的科研之途,一路执著到今,最终成为有效治疗疟疾神药——青蒿素的第一发明人,用传统中医药给世界献上了一份礼物。
疟疾虽然是一个非常古老的疾病,但我们的先人对其并非没有办法,而是有用青蒿来减轻疟疾症状的惯例。在晋代葛洪所著的《肘后备急方·治寒热诸疟方》中,就有关于疟疾的治疗药方:青蒿一握,以水二升渍,绞取汁,尽服之。用现在的白话文来说,就是用一把青蒿,以二升的水浸渍以后,绞扭青蒿,取得药汁,然后一次服尽。
“523”项目当时确立了一个寻找抗疟疾药物的研究方向,就是从中草药当中提取和分离抗疟有效成分。于是,各地承担“523”项目的科研人员,把中医药老祖宗几千年留下来的瓶瓶罐罐翻了个底朝天,检验了无数的中草药治疗疟疾的成方、单方、验方、秘方,筛选了4万多种抗疟疾的化合物和中草药。然而,大量的人力物力投了出去,结果并未取得突破性进展。
在此基础上,经过系统地整理历代医籍,四处走访老中医,屠呦呦整理出了《抗疟单验方集》,其中所包含的640多种草药中,就有后来提炼出青蒿素的青蒿。
不过,在第一轮的药物筛选和实验中,青蒿提取物对疟疾的抑制率只有68%,还不及胡椒的效果好。在其他科研单位汇集到“523”办公室的资料里,青蒿的效果也不是最好的。在第二轮的药物筛选和实验中,青蒿的抗疟效果一度甚至只有12%。因此,在相当长的一段时间里,青蒿并没有引起大家的重视。
青蒿,是一种菊科蒿属一年生草本植物,在中国南北方都很常见,古代多部中医药著作中皆有关于青蒿可以治疗疟疾的记载,很多地方老百姓的土药方也都用青蒿来对抗疟疾,并且收效显著。 然而,为什么在实验室里青蒿的提取物不能很有效地抑制疟疾呢?是提取方法有问题?还是做实验的小白鼠有问题?
仔细翻查葛洪的《肘后备急方·治寒热诸疟方》后,屠呦呦忽然迸发出灵感:原来,古人所用的不是常用的高温煎熬法,而用的是青蒿鲜汁。并且她还发现了一个关键点:传统提取方法里的加热步骤可能会破坏药物的活性成分,在较低的温度中提取才可能有助于保持青蒿的抗疟活性。
在怀疑以前进行实验的方法都错了之后,屠呦呦改用沸点较低的乙醚进行实验,在60摄氏度下制取青蒿提取物。经过近200次的失败实验之后, 1971年屠呦呦终于证明了青蒿素提取物对伯氏疟原虫感染小鼠和食蟹猴疟原虫感染的猴子有着100%的疗效。
上世纪六七十代,正值文化大革命时期,在当时的情况下,是没有办法做新药临床试验的。为了证明实验的有效性,屠呦呦把自己当做小白鼠,经常在自己身上做实验,结果把身体给弄坏了,体质一直很差。在确认了青蒿提取物对人体安全的情况下,屠呦呦所在的课题小组便前往海南省,在患有间日疟原虫和恶性疟原虫的病人身上试验青蒿提取物的有效性。临床试验的结果激动人心:经治疗的患者疟疾症状迅速消失,这些症状包括高烧和血液中的寄生虫数量。而采用氯喹治疗的患者却没有这些临床效果。
紧接着,屠呦呦所在小组的其他人很快就分离出了青蒿当中的有效成分,也就是后来被她叫做“青蒿素”的东西。
对于疟原虫有着良好抑制作用的青蒿提取物结晶,从此就被命名为“青蒿素”,并且很快通过临床验证,对于奎宁容易产生抗药的恶性疟疾等有着良好的治疗效果,成为新一代的抗疟神药。
青蒿素的疗效,随后也得到了世界的公认,迄今为止依然是治疗疟疾的一线药物,给全球无数的疟疾患者带来了福音。正如诺贝尔奖评审委员会委员露西·夏皮罗在致奖词时所说:“屠呦呦的这一发现,缓解了亿万人的疼痛和苦恼,在100多个国家拯救了无数人的生命,尤其是儿童的生命。”
与此同时,青蒿素的发现,还被称为中国药物研发史上最伟大的一项成就,是传统中医药献给世界的一份礼物。就这样,借助于屠呦呦的青蒿素发现和青蒿素的广泛使用,我们用中医药宝库里的丰富知识和实践,为人类健康和保健事业做出了不朽的贡献。



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