上海制造之精细制造

　　医药企业“跑进”全球健康赛道

　　□记者 龚雯 上海报道

　　药品和医疗器械，关乎百姓的生命健康，在研发制造时来不得半点马虎和投机取巧。从抗癌新药到心脏支架、起搏器，从自主研发到全球并购，上海的生物医药和医疗器械企业拧紧创新发条，在全球健康赛道中一试身手。

　　创新药研制步入“收获季”

　　今年7月，由中国海洋大学、中科院上海药物研究所等联合研发的治疗阿尔茨海默症新药“甘露寡糖二酸”顺利完成临床3期试验；今年9月初，和记黄埔医药研制的抗癌新药“呋喹替尼”胶囊获批上市……

　　一个又一个重磅成果的涌现，标志着上海的自主创新药研制正在步入“收获季”。

　　创新药的研制，离不开大手笔的研发投入。作为上海医药企业的代表之一，今年上半年复星医药的研发投入出现显著增加，同比增长 89.82%至11.88亿元，与2017年全年15.29亿元的研发投入相距不远。

　　作为生物药的明星，复星在单克隆抗体领域的研发步伐进一步加快，截至上半年，已有9个单抗产品、13个适应症获中国大陆临床试验批准，3个产品均于美国、台湾地区获临床试验批准，1个产品于澳大利亚获临床试验批准。

　　值得一提的是，复星医药控股子公司复宏汉霖生物研制的利妥昔单抗注射液（用于非霍奇金淋巴瘤治疗）已报新药上市申请并纳入优先审评程序药品注册申请名单，有望成为2015年《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》发布后国内第一个上市的生物类似药。

　　据了解，随着原研生物药专利到期及生物技术的不断发展，以原研生物药为基础开发的生物类似药进入发展快车道。市场预计，2020年全球生物类似药市场空间可达350亿美元。

　　复宏汉霖总裁兼首席执行官刘世高表示，企业将逐渐打破国外大药厂的单抗药物开发技术垄断壁垒，建立符合国际标准的研发和生产线，未来将继续聚焦在患者可负担的创新药物上，实实在在降低治疗费用，满足更多百姓健康需求。

　　“匠心”打造医疗器械

　　今年9月初，医学权威刊物《柳叶刀》刊登的一个临床试验研究成果，宣告了国际心血管介入治疗领域的一大突破。上海微创医疗器械集团自主研制的“火鹰”冠脉雷帕霉素靶向洗脱支架系统（简称“火鹰支架”），是此次临床试验的主角。

　　心脏支架是一种用于防止动脉血管出现阻塞或狭窄的微小网状导管装置。在这个有着巨大需求的市场，强生和美敦力等跨国企业是最初的引领者，而包括上海微创在内的本土企业，通过不断加大研发投入，站在了国际最高水平。

　　此次在欧洲开展大规模临床试验（10个国家21所医院）的“火鹰支架”，是上海微创推出的第三代靶向药物洗脱支架。微创集团创始人、董事长常兆华表示：“欧美是全球医学最发达的区域。火鹰支架开展的这项试验，临床方案采纳欧美标准和规范，全程在欧洲医院进行，对照组产品也是国际公认的药物支架“金标准”的欧美产品。希望在“苛刻”的环境下，为国产医疗器械赢得国际医学界的认可。”

　　作为影响因子最高的SCI刊物之一，《柳叶刀》对于刊载文章的要求非常严格，审核周期通常为数月甚至一两年。而针对“火鹰支架”的临床试验，《柳叶刀》从收稿到刊登仅用了不到一个月时间，五名同行评审专家均给出了正面积极的反馈。

　　能够赢得顶尖医学刊物的肯定，背后是“火鹰支架”十五年磨一剑的“匠心”。

　　为使药物以点灌方式精准地扩散至血管病变区，“火鹰支架”需要在细如头发丝却极其坚硬的钴铬合金上均匀“挖”出近600个凹槽，其难度比“发雕”还要高出不少。为将药物精准地注入这些微型凹槽，微创还自主研发了药物涂层喷涂设备。从误差控制的角度看，这些技术达到了航天级别的标准。

　　在心脏支架领域，进口产品曾以每根三万元的价格垄断中国市场。微创医疗器械集团成立后，先后研发出国产第一个球囊扩张导管、第一个冠脉裸支架和第一个药物洗脱支架，将进口产品的价格拉低到原来的1/3。在微创成立之初，国内的心脏支架手术量每年仅5000例。价格大幅下降后，2017年手术量已增至75万例。

　　良好创新生态加速新药落地

　　2018年上半年，细胞免疫治疗产业平台复星凯特的首个产品FKC876（即获得美国FDA批准上市的细胞免疫治疗产品Yescarta），获国家药监局临床试验注册审评受理。

　　复星凯特总裁王立群表示，免疫细胞治疗是继手术、放化疗、靶向治疗后新兴的一种革命性技术。Yescarta的引进对中国CAR-T细胞治疗的规范化和产业化发展具有重要意义。

　　复星凯特、和记黄埔医药和微创医疗器械集团，都位于浦东的张江药谷。

　　新药研制素来以周期长、投资大、风险高著称，在国际上有着“双十”（10年时间、10亿美元）的说法。作为国家级生物医药产业基地，张江药谷经过十余年培育，已成为国产创新药的高地。

　　以2017年为例，全国范围共有85个1类新药获批临床，其中张江占31个，比例超过1/3。张江生物医药基地开发有限公司负责人楼琦说，目前张江的生物医药研发已全面覆盖肿瘤免疫治疗、细胞/基因治疗、下一代基因测序等前瞻性领域。

　　良好的创新生态，为张江的新药研制奠定了基础。和记黄埔医药首席科学官苏慰国回忆说，十一年前，他从美国回国创业，在张江一间咖啡馆与同事聊天时，忽然来了灵感。因为要出差，就找来一张餐巾纸，在上面画了一个化学式结构后匆匆离开。这便是今日获批的“呋喹替尼”原型。

　　从科学家的灵感变成治病救人的抗癌新药，其间还有诸多难关要攻克：企业初创时，买不起动辄数百万的研发仪器，张江独创性地建设公共技术服务平台。新药研发出来了，自建生产厂房又是一笔庞大的开支。张江在全国率先开展生物医药代工试点，帮助创新企业完成产业化的“最后一公里”。

　　“让科学家背着书包来创业”、“只要你有idea，张江药谷就能把它变为现实”——这些响亮的口号，孕育着中国生物医药创新的希望。