小众的“抗癌神药”

　　一方面，Larotrectinib体现了它的“广谱性”，因为只要有NTRK的基因融合突变，不管何种肿瘤类型，均可以使用这一药物。前美国临床肿瘤协会(ASCO)临床实践指南委员会主席Dr.Azzoli告诉记者，Larotrectinib的临床研究针对15种癌症类型，这些患者都拥有NTRK基因融合突变，里面最常见的癌症类型包括涎腺癌、部分肉瘤，尤其是儿童肉瘤患者，还有一些少见的肺癌、甲状腺癌和结肠癌患者，基本是常见癌症类型中的亚型。

　　但另一方面，Larotrectinib其实非常“小众”。数据显示，美国只有2500-3000位患者适用该药。财新报道认为，欧洲肿瘤内科学会发布的数据显示，中国实体瘤患者中，NTRK基因突变率在0.3%左右。按此计算，国内约有3万肿瘤患者适用该药。

　　不过，能被称为“广谱抗癌神药”，Larotrectinib的优点也非常明显。数据显示，在治疗TRK基因融合肿瘤患者的临床试验中，Larotrectinib的总体缓解率为75%，其中22%的患者达到完全缓解。基于该药物治疗肿瘤的总体缓解率和缓解持续时间，FDA按照加速流程批准了此适应症。Larotrectinib是FDA首个批准的“与肿瘤类型无关”的抗肿瘤化学药物。FDA此前先后给予Larotrectinib突破疗法、罕见儿科疾病药品和孤儿药的资格认定。

　　据悉，Larotrectinib将在美国市场为成人和儿童患者提供口服胶囊和溶液两种剂型。拜耳在欧洲已经递交了上市许可申请。不过，对于何时进入中国的询问，拜耳公司表示暂无最新消息发布。

　　昂贵的“抗癌神药”

　　虽然何时进入中国没有时间表，但已有中国患者通过赴海外就医参与临床试验的方式，用上了这一药物。

　　患者李先生2014年确诊患上罕见的“腮腺腺泡细胞癌”，术后三年癌症复发，在面临无药可医的情况，他到美国寻求治疗，加入了一种新的靶向药物LOXO-101的临床试验。他当时并不知道这种代号为“101”的靶向药，就是如今新上市便刷屏的广谱抗癌药Larotrectinib。在用药后，李先生收获惊人疗效：两个月后CT扫描显示肿瘤减小，五个月后肿瘤完全消失。为了给入组的病患更多的生活照顾和治疗便利，药厂报销了他们夫妻每个月往返美国的机票、为他们提供住宿，并提供每天50美元的补助。这大大节省了李先生一家的开销。

　　资料显示，截至2016年，美国患者能使用的所有抗癌药物，只有29%在国内上市。盛诺一家统计的资料也显示，在2016年通过该公司赴海外就医的患者中，71%为癌症病人，用上新药的占比达到17%。

　　Dr.Azzoli告诉记者，根据研究报告，larotrectinib会引起肝脏的轻度刺激，但没有严重的副作用，这也意味着对于比较危险的癌症也可以使用该药物。这在癌症治疗上是一个非常重大的发现。“我们下一步该讨论的是如何获取这个药物，并不是所有人都能够使用这一药物，因为这一药物的研发和价格是针对美国保险市场的。”

　　Loxo Oncology公司公布的新药价格显示，成人胶囊采购费用为32800美元，30天用量。这一价格贵过另一款抗癌药PD-1的定价。在此之前，“抗癌神药”的头衔还只冠在PD-1等肿瘤免疫药物头上。今年百时美施贵宝旗下的Opdivo和默沙东旗下的Keytruda相继获批在内地上市，随后为中国定出了几乎全球最低价。

　　Dr.Azzoli认为，基因治疗与免疫治疗非常不同，相比之下，激发患者免疫系统抵抗癌症的免疫治疗应用更为广泛。而Larotrectinib的上市，更为重要的意义是进一步突出全面基因检测在肿瘤治疗中的重要性。他强调，“没有一种靶向药可以治愈癌症，只能实现暂时的癌症控制，所以我们也预计这些新药也只会提供暂时的益处。”

　　事实也确实如此。在用药一年半后，李先生出现了耐药。在美国医生的安排下，她加入第二代靶向药LOXO-195的临床试验，目前已经初见疗效。

　　南方日报记者 严慧芳