发现中国人群首个白化病致病基因

　　在基因库的助力下，白化病患者基因诊断日渐优化和成熟。目前全世界已知的白化病致病基因大约有18种，在李巍团队接诊过的白化病患者中，有95%左右的人在这18种基因中可以找到突变。但还有大约5%在临床被诊断出白化病的患者，在基因筛查后，没有发现这其中的任何一种基因的突变。

　　“应该还有别的基因没有被发现。”李巍怀疑。究竟是什么？他觉得有必要继续去“抓罪犯”。

　　2010年，一对年轻的父母带着一个3岁的白化病患儿，慕名找到了李巍团队。在这对父母身上，李巍团队排查后并没找到已知18种基因中的任何一种基因。

　　高通量测序技术当时在国内刚刚起步。李巍先将患儿及其父母的血样抽提DNA后，送到一家公司去做了测序。

　　原本外包技术公司的工作，李巍并不放心，他带着自己的科研团队猫在电脑前一起做分析，但折腾了很长一段时间，还是没能得到想要的结果。

　　李巍并不甘心，他又找到另外一家科技公司合作，再次分析数据。尽管结果稍好一些，但仍有问题令人困惑不已。“白化病这种遗传病，一般来说父母应该各携带一个突变基因，孩子才可能被遗传患病，也就是说在孩子身上应该能看到两个致病突变基因才对。而当时的实验结果显示，孩子身上只跟父亲一方的基因突变吻合。从遗传学角度看，这并不合理。”

　　李巍带领科研团队再次反复排查，在电脑前分析数据，再转战到实验验证结果……这个枯燥的过程，几乎每天都在重复。

　　终于有一天，他们在孩子身上发现了从患儿的母亲遗传而来的突变基因。最后这个全新的致病基因被李巍团队命名为OCA6基因。而这一次“找罪犯”的过程，整整历时3年。

　　论文公开发表后，法国的研究人员立刻使用该基因做筛查，也在他们国家的白化病患者中找到了多个OCA6基因突变患者。

　　“这是我们中国科研人员在中国患者中发现的第一个白化病致病基因，它丰富了人类对疾病发生原因的认识。”李巍说，白化病基因诊断过程中，明确致病基因是最关键的一环，此外还要在基因上寻找突变的具体位置。

　　目前，李巍团队已新发现并鉴定了国际上未报道过的100余种白化病基因突变类型。前几天，李巍凭借对白化病基因发现、基因诊断到干预等一系列科研成果，获得2018年北京市科学技术奖三等奖。

　　“一夜白头”或有基因新解

　　自2015年到北京儿童医院后，李巍的团队承担起医院的罕见病基因检测任务，他开始对来自全国各地的疑难重症患儿做基因分析；同时在实验室里，他又是一名埋头遗传病科研工作的科学家。用他的话说，临床和科研的兼顾，能帮助自己成为综合能力更强的医生。

　　李巍每周都奔波于相距50多公里的北京儿童医院和顺义妇儿医院，出遗传咨询专家门诊。

　　他正在做的一项工作叫做植入前遗传学诊断，是借助试管婴儿技术，在体外受精后，发育到囊胚期，取其中的细胞进行检测，选择其中不是白化病的胚胎进行移植，避免基因携带者怀上白化病患儿。他透露，针对白化病，北京儿童医院已经和北医三院合作做了几例试管婴儿，最终都帮助白化病患者或基因携带者生出了健康的宝宝。

　　目前，李巍团队每年在北京儿童医院诊断出数百例罕见病。未来，北京儿童医院顺义妇儿医院计划对其他遗传病开展产前诊断，并结合植入前遗传学诊断技术进行更早期的胚胎筛选，避免这些家庭再生育同样的患儿。

　　“医学的最终目的是解决病人的病痛，因为医学上还有很多未知领域等待人们探索疾病的病因和诊疗方案。想要做一个好医生，就需要创造一些新的方法，突破一些传统的方法。”李巍说，“面对白化病这样的遗传病，我们的终极目标是根治它，即利用干细胞结合基因编辑技术，修复组织器官中存在的突变基因，恢复其正常功能，这是我们团队未来要面对的更大挑战。”

　　在针对白化病发病机制的后续研究中，李巍团队也发现了不少有意思的现象。按照他们最新的研究成果，未来将有可能初步解释有些人在压力下为什么会出现“一夜白头”的现象。这种在压力之下，细胞不再产生色素的现象，很可能跟色素基因本身的调控有关。