国家蛋白质科学中心采用以“天河2号”架构超级计算机为代表的国际顶尖硬件设施。

国家蛋白质科学中心实验室里，科研人员正进行实验。郭静原摄

　　日前，英国《自然》杂志在线发表了我国科学家在早期肝细胞癌蛋白质组研究领域取得的重大科研成果——测定出早期肝细胞癌的蛋白质组表达谱和磷酸化蛋白质组图谱，并发现了肝细胞癌精准治疗的潜在新靶点

　　肝细胞癌精准治疗的潜在新靶点的重大科研成果由军事科学院军事医学研究院生命组学研究所、国家蛋白质科学中心（北京）、蛋白质组学国家重点实验室贺福初院士团队、钱小红研究员团队联合复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队、北京大学肿瘤医院邢宝才教授团队联合完成。这也是2014年国家科技部全面启动“中国人类蛋白质组计划”以来，国家蛋白质科学中心（北京）首席科学家、中国科学院院士贺福初以通讯作者在《自然》杂志发表的第二篇标志性成果。

　　发现药靶 精准施策

　　调查显示，全世界每年约有70万例新患肝癌人群，而我国占据了一半之多。与此同时，我国肝癌发病率位居世界第三，肝癌成为严重威胁人们生命健康的主要癌症之一。

　　目前，肝癌治疗仍面临困境。科研人员根据101例早期肝细胞癌及配对癌旁组织样本的蛋白质组数据，将临床上认为的早期肝细胞癌患者分成3种蛋白质组亚型，不同亚型的患者具有不同的预后（即术后复发和死亡的风险）特征，手术后需要对应不同的治疗方案。其中，第一类患者仅需手术，要防止过度治疗；第二类患者则需要手术加其他辅助治疗；第三类患者占比30%，术后发生复发死亡的危险系数最大，是最后的“硬骨头”。

　　“如何精准识别和有效治疗这些高恶性度病人，是全世界都面临的难题。”论文第一作者、军事科学院军事医学研究院研究员姜颖说。不仅如此，目前由FDA（美国食品药品监督管理局）批准上市的肝癌靶向治疗药物仅有3种，且都没有伴随诊断的标志物出现，仅能针对临床上的肝癌晚期开展治疗，肝癌治愈率受到极大限制。

　　而就在第三类患者的蛋白质组数据中，科研人员发现：他们的胆固醇代谢通路发生了重编程，其中候选药靶——胆固醇酯化酶的高表达具有最差的预后风险。“高表达，指在开展临床免疫组化检测过程中，通过我们研发的诊断试剂显示蛋白深染，这预示着可能出现较高患癌风险或预后较差等指标。”姜颖告诉经济日报记者，通过抑制候选药靶——胆固醇酯化酶SOAT1活性，能减少细胞质膜上的胆固醇水平，有效抑制肿瘤细胞增殖和迁移。

　　他们进一步研究发现，SOAT1的一种小分子抑制剂——“阿伐麦布”，在肝癌患者的肿瘤异种移植模型上表现出良好抗肿瘤效果，这表明“阿伐麦布”有望成为治疗预后较差肝癌患者的潜在靶向治疗药物。

　　研究团队还首次发现了胆固醇代谢途径重编程与肝细胞癌之间的直接联系，证实胆固醇酯化酶在肝癌发生中的重要意义。姜颖表示，借助患者群蛋白质组学海量数据，他们发现：胆固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型、预后及靶向治疗的伴随诊断。并且，其蛋白质的高表达在头颈癌、胃癌、前列腺癌、肾癌和甲状腺癌中，均与患者的较差预后正相关，这为发展新型抗癌药物提供了重要基础。